抑制肾病进展、提高25%生存率,日本公布糖尿病小鼠实验

日本庆应义塾大学研究发现,补充NMN(烟酰胺单核苷酸)2周,可显著减少糖尿病肾病小鼠蛋白尿,并发现停止补充NMN后尿蛋白降低作用可维持30周,并显著提高了糖尿病肾病小鼠25%生存率。

作者: huangyixue,
抑制肾病进展、提高25%生存率,日本公布糖尿病小鼠实验

糖尿病肾病(DN)是糖尿病诱发的肾脏病变,属于糖尿病最严重的并发症之一。临床上常表现为高血压、水肿、大量蛋白尿等症状,肾功能检查以蛋白尿增多及肾小球滤过率下降为特征。糖尿病肾病是慢性肾病和肾衰竭的主要原因之一。

糖尿病肾病早期治疗以减少蛋白尿为主,预防肾功能不全的发生或发展,出现肾功能不全时考虑肾脏替代治疗(如透析、肾移植),同时要控制血糖、血压。除了降糖药、降压药等,尚无针对性的方法可以干预糖尿病肾病进展。

2021年6月,日本庆应义塾大学的研究人员发表一项研究,通过对糖尿病肾病小鼠每天补充NMN(烟酰胺单核苷酸)(500mg/kg)2周,发现尿蛋白显著降低,并发现停止补充NMN后尿蛋白降低作用可持续30周(尿白蛋白肌酐比降低900 μg/mg)。显著提高了糖尿病肾病小鼠25%的生存率。此研究发表于《美国肾脏病学会杂志》(JASN)。

既往研究报道,长寿蛋白(NAD+的依赖酶)在糖尿病肾病中起着重要作用,足细胞特异性SIRT1基因敲除会导致糖尿病肾病小鼠病情恶化,SIRT1的过表达可以改善糖尿病肾病。而SIRT1作为NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的依赖酶,其活性强弱取决于NAD+的水平。NMN作为NAD+的直接前体,补充NMN可提升NAD+的水平。所以本研究中,科研人员验证了是否可以通过对糖尿病肾病小鼠补充NMN起到对病情的干预作用。

研究人员将糖尿病肾病小鼠分为两组,每组36只,一组腹腔注射生理盐水,一组腹腔注射NMN(500mg / kg/天),连续注射14天后停止注射;同时选取非糖尿病肾病小鼠作为对照组(注射生理盐水)。在10周、24周、30周时分别收集小鼠的肾脏、尿液、血清进行检测。

HbA1c(糖化血红蛋白)是评估血糖的指标,研究者检测了三组小鼠的HbA1c水平,结果发现,与非糖尿病肾病小鼠相比,糖尿病肾病小鼠的HbA1c水平显著增高,而糖尿病肾病小鼠中补充NMN组与补充生理盐水组HbA1c水平没有显著差异。研究人员还检测了葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量实验、能量消耗等,发现补充NMN组与补充生理盐水组的糖尿病肾病小鼠无显著差异。这说明,NMN的补充不影响能量以及糖代谢。

尿液中白蛋白肌酐比值(ACR)是诊断蛋白尿的指标,研究者分别在10周、24周、30周时,检测三组小鼠尿液中ACR水平,结果发现,与非糖尿病肾病小鼠相比,补充生理盐水的糖尿病肾病小鼠在以上三个时间点的ACR水平显著升高,而补充NMN的糖尿病肾病小鼠的ACR水平显著低于生理盐水组,尤其是30周时,ACR水平降低了900 μg/mg。这表明NMN对蛋白尿有抑制作用,即使停止补充NMN后,这种作用仍持续存在。

补充NMN可显著抑制蛋白尿

研究人员还检测了三组小鼠的存活率,发现与补充生理盐水的糖尿病肾病小鼠相比,补充NMN的糖尿病肾病小鼠显著提高了25%的生存率,且生存期显著延长。

补充NMN显著提高DN小鼠生存率

同时,研究者发现,补充NMN后,糖尿病肾病小鼠肾小球PAS阳性(癌症诊断的标志物)面积减少,胶原纤维蛋白表达降低,这表明补充NMN可以抑制糖尿病肾病小鼠病情进一步恶化,并抑制了肾脏纤维化发展。足突消失是糖尿病肾病中肾小球足细胞的早期变化,研究人员检测了三种小鼠的足突密度,结果发现,补充NMN可以增加糖尿病肾病小鼠的足突密度。

在这项研究中,研究人员观察到肾小球中的SIRT1通过提高claudin-1(一种上皮细胞蛋白)水平并降低突触足蛋白水平,导致足突消失和蛋白尿增加,而补充NMN显著抑制了这一机制的加重,使足突密度增加并减少蛋白尿排泄。

目前为止,此研究基于动物实验证实了NMN对糖尿病肾病中肾脏的保护作用,这一发现为临床上预防和治疗糖尿病肾病提供了一定的理论依据。

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