《细胞》研究发现,补充NMN可提升老年雌性哺乳动物生育能力

《细胞报告》刊登的一篇报道称,通过补充NMN提高NAD+水平,可显著提升老年雌性小鼠的卵母细胞质量,提高体外受精成功率,从而提高老年小鼠的生育能力。

据统计,2019年中国女性平均生育年龄已达到29.13岁,而大多数女性的卵巢功能会在30岁进入快速衰退阶段。尽管目前可以通过冻卵、试管婴儿等技术,在一定程度上提高生育率,但在此过程中女性仍然需要承受相当大的风险和痛苦。

近期,澳大利亚新南威尔士大学Robert团队的一项研究发现,补充低剂量的NMN可提高雌性小鼠的卵母细胞质量,并提高体外受精的成功率。该研究已在《细胞报告》(Cell Reports)期刊发表。

既往动物研究证实,NAD+是负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶,但随着年龄的增长,体内NAD+的水平逐渐降低。因此,研究人员旨在探索是否可以通过补充NMN提高NAD+水平,从而改善卵母细胞质量,提高生育能力。

由于雌性小鼠的生育能力大约在8个月大时(相当于人类30岁)开始下降,与人类具有极高的相似度,因此研究人员选择小鼠作为实验对象。

结果发现,小鼠从4个月大时,其卵巢中NAD+的水平就开始下降。但当研究人员连续4周给14个月大的小鼠喂食NMN饮用水(2 g/L)后,小鼠生殖器官中NAD+水平明显提高,其卵母细胞中异常染色体的比例也显著降低。这表明,生殖器官中NAD+的水平也会随年龄的增长而显著降低,且提高NAD+水平可提高卵母细胞的质量。

图1 口服NMN后,老年雌性小鼠卵母细胞染色体结构变化
注:细箭头指示结构异常的染色体,粗箭头指示结构完整的染色体

随后,研究人员给12个月大的雌性小鼠连续喂食NMN饮用水(2 g/L)2天、7天、14天及28天后,分别提取其卵母细胞进行体外受精。结果发现,其胚胎细胞的质量得到显著提高,并且补充NMN的时间越长,改善效果越明显。

为了进一步验证补充NMN可以提高生育能力,研究人员给13个月大的小鼠连续4周喂食不同剂量的NMN饮用水(0.5 g/L和2 g/L),并让其与雄性小鼠进行交配,并记录每窝产下的存活幼崽数量。

结果发现,与未补充NMN的小鼠相比,补充低剂量的NMN(0.5 g/L)可增加雌性小鼠产崽数,提高幼崽存活率,且补充时间越长改善作用越显著。这为补充NMN可提高老年雌性小鼠的生育能力提供了直接的证据支持。

图2 补充NMN可增加雌性小鼠产崽数,提高幼崽存活率

以上这些实验结果充分表明,通过补充NMN提高NAD +的水平,可提高老年雌性小鼠的生育能力。研究人员认为,“虽然目前各项研究只报道出了临床试验前期的动物试验数据,但由于人类和小鼠的基因组具有高度的相似性,补充NMN可能为备孕的大龄待产夫妇提供了一种新的选择。”

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