《科学》研究表明,NMN可缓解青春期带来的社恐及肥胖

《科学》子刊的一项研究表明,春期压力引发的肥胖会降低大脑快乐中枢NAD+限速酶的含量,从而导致社交障碍,但补充NMN可以通过提高NAD+水平,改善社交障碍。

作者: Candicy, 北京协和医学院,公共卫生专业硕士

世界卫生组织指出,健康不仅仅是没有疾病,而是指一个人生理健康、心理健康和社会适应良好。但青春期压力就像是一颗“慢性毒药”,会造成肥胖和社交障碍,在生理、心理和社会功能三个方面危害健康。

2022年3月,瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员在《科学前沿》(Science Advances)期刊发表的文章显示,青春期压力引发的肥胖会降低大脑快乐中枢NAMPT酶(NAD+限速酶)的含量,从而导致社交障碍。但补充NMN,可以缓解青春期压力导致的社交障碍。

其实在此之前,《神经心理内分泌学》(Psychoneuroendocrinology)的一项研究中就曾提出,幼年小鼠生活压力过大会导致成年后脂肪增加以及认知障碍。而本次研究与此结果一致,当青春期小鼠一直处于压力之中,则会导致小鼠成年后脂肪增加、社交能力下降。除此之外,小鼠还会出现轻度葡萄糖耐受不良、食欲降低、呼吸交换率降低等代谢变化。

图1小鼠脂肪细胞肥大

另外,研究人员还探究了青春期压力引发的肥胖是如何影响社交能力的。结果发现,脂肪增加降低了脂肪中NAMPT酶的水平。由于NAMPT酶可以合成NMN,也是NAD+的限速酶,NAMPT酶的水平下降就会导致大脑中NAD+水平的降低。对此,研究人员也进行了实验验证。

研究人员首先检测了大脑中NAD+的水平,结果发现压力过大的小鼠大脑快乐中枢(伏隔核)的NAD+水平降低,“长寿蛋白”SIRT1 作为一种NAD+依赖酶,活性也随之降低。

接着研究人员通过给小鼠注射NMN提高NAD+的水平,结果发现由压力引起的社交障碍得到了明显缓解,而当继续注射“长寿蛋白”抑制剂时,小鼠又出现了社交能力下降的表现。这说明,“长寿蛋白”才是影响社交能力的关键因素。

简单来说,青春期压力引起的肥胖导致NAMPT酶含量的降低,从而引起大脑快乐中枢的NAD+/SIRT1水平降低,导致社交能力下降。

而针对如何改善这种情况,研究人员提出了两种方法,一是恢复NAMPT酶水平,二是通过补充NMN来提高NAD+的水平。结果发现补充NMN 2.5周后,有效提高了小鼠大脑中NAD+水平,增强神经元兴奋性,使小鼠恢复正常的社交行为。而通过转基因的手段恢复小鼠NAMPT酶水平后,也使其恢复了社交能力。

图2 补充NMN恢复了NAD+的水平和小鼠的社交能力

总体来说,本项研究首次解释了青春期压力引起的肥胖和社交能力下降的因果关联。同时在实验动物中验证了,成年期补充NMN是一种有效的治疗策略,可以恢复与青春期压力相关的社交行为障碍。但同时研究人员强调,“我们并不是说,压力大的孩子或青少年应该服用NMN。重要的是,先分析他们NMN或NAMPT酶的水平是否降低,并进行有针对性的研究”。