华盛顿大学:雷帕霉素可延长小鼠寿命

2016年华盛顿大学的科学家发现,无论是注射还是口服雷帕霉素都能显著延长小鼠的寿命,且口服雷帕霉素还能改善小鼠晚年的健康状态,研究成果被发表在《eLife》期刊上。

作为一种免疫抑制剂,雷帕霉素(rapamycin)最初被用于治疗肝脏移植手术引起的器官排异反应2。然而自2009年起,雷帕霉素逐渐被发现具有延长实验动物寿命的作用2。2016年华盛顿大学的科学家发现,无论是注射还是口服雷帕霉素都能显著延长小鼠的寿命,且口服雷帕霉素还能改善小鼠晚年的健康状态,研究成果被发表在《eLife》期刊上。

在实验中,研究人员首先让20-21月龄(大约相当于人类60-63岁)的小鼠连续3个月接受雷帕霉素的腹腔注射,剂量为8mg/kg/day(换算到人身上大约为36mg/day)。结果发现雷帕霉素使得老年小鼠的体重有所减轻,并显著延长了雄性小鼠的寿命;不过雌性小鼠的寿命相较于对照组而言并无显著差异,且部分雌性小鼠出现了癌症风险上升的副作用。

图表 1 腹腔注射雷帕霉素延长减轻雄性小鼠体重(左)并延长寿命(右)

接着,研究人员将治疗方式从腹腔注射改为了口服,具体做法是在小鼠的日常食物中加入了126ppm(换算到人身上大约相当于95mg)的雷帕霉素,持续时间同样为3个月。结果显示,口服雷帕霉素并不会引起小鼠体重的变化及其他副作用,且使得雌雄小鼠的寿命都得到了显著的延长(中位数寿命延长13%)

图表 2 口服雷帕霉素不会引起小鼠体重变化(左),并延长小鼠寿命(右),其中Eudragit为对照组采用的空白肠溶制剂

此外,服用雷帕霉素还有效维持了老年小鼠的运动能力,在停止治疗的3个月后,对照组小鼠的前肢抓握力相较于实验组而言下降得更多。

图表 3 小鼠前肢抓握力测试结果(Baseline为开始服用雷帕霉素的时间)

综上所述,本次研究发现注射和口服雷帕霉素都能延长小鼠的寿命,且相较于注射而言,口服雷帕霉素的安全性和有效性更好。进一步研究认为雷帕霉素的相关作用与改善小鼠小肠菌群有关,且一项于2020年发表的研究还发现雷帕霉素能提高肌肉细胞中的NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的水平,帮助维持细胞代谢稳态3。作为一种具有延缓衰老潜力的物质,雷帕霉素的人体临床试验也正紧锣密鼓地开展中。

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