清除衰老细胞好处多!可以改善糖尿病、骨关节炎、动脉粥样硬化等老年疾病

随着年龄的增加,衰老细胞不断在体内累积,引发多种老年疾病的发生。诸多实验已经证明,靶向清除衰老细胞可改善糖尿病、骨关节炎和骨质疏松、动脉粥样硬化等老年疾病,延缓衰老,延长寿命。

作者: Dina, 江苏大学,药学院本科

人体内有约30万亿个细胞,每天会发生近20000亿次细胞分裂。旧的细胞死亡,新的细胞分裂新生。早在1961年,科学家Hayflick等人就发现,细胞在不断分裂后会逐渐丧失分裂能力,但细胞是存活的,于是首次提出了细胞衰老的概念。NMN

衰老细胞的特点是停止生长和分裂,但无法正常死亡,所以可能会长期存活在体内。随着年龄的增加,衰老细胞不断在体内累积,会引发多种老年疾病,包括阿尔兹海默病、糖尿病、骨质疏松、动脉粥样硬化等。如今,科学家们已经通过各种实验发现,清除衰老细胞,可延缓、预防或缓解多种老年疾病,并延长健康寿命。

可改善糖尿病并发症

肥胖会引起人体内炎症水平慢慢增加,是多种代谢性疾病如糖尿病、脂肪肝、心血管疾病的诱因,简单说,肥胖会加速衰老及老年疾病的发生。Allyson K. Palmer等人也证实,肥胖小鼠的脂肪组织里的衰老细胞数量大幅增加。

研究人员接下来采用两种抗衰老物质——达沙替尼+槲皮素联合治疗肥胖小鼠。达沙替尼+槲皮素是第一个被发现的衰老细胞清除物质组合。研究人员发现,达沙替尼+槲皮素不仅可清除脂肪中的衰老细胞,还可清除其他器官组织中的衰老细胞,从而减少糖尿病并发症,包括与衰老细胞积累引起的心血管疾病和肾功能障碍等。

为了明确小鼠实验结果是否可复刻在人体中,Tamara Tchkonia和James L Kirkland等人还开展了达沙替尼+槲皮素在糖尿病、肾病人群中的临床试验,该项研究还在进行中,初步报告显示达沙替尼+槲皮素可显著降低糖尿病、肾病人群体内的衰老细胞数量。

治疗特发性肺纤维化

特发性肺纤维化是一种致命的纤维化疾病,发病平均年龄大约是65-70岁,死亡率比绝大多数的癌症还要高,当前尚无特效药治疗。先前已有研究表明达沙替尼+槲皮素能降低肺纤维化小鼠的衰老细胞数量,从而改善其肺纤维化程度。

为了能让特发性肺纤维化老人能早日有药治疗,Justice等人招募了14名轻至中度老年特发性肺纤维化患者服用达沙替尼+槲皮素进行治疗。结果显示,在治疗3周后,虽然未观察到对肺功能等其他生理指标的显著改善,但老人们的活动能力明显提高,身体虚弱症状得到明显缓解,且无严重的毒副作用。

改善骨关节炎及骨质疏松

骨关节炎是一种以关节软骨退化为特征的慢性疾病,在老年人中高发。《Nature》子刊上Jeon OH等研究人员的文章显示,采用转基因技术局部清除小鼠关节软骨中的衰老细胞,可减轻骨关节炎的发生发展,减轻关节疼痛并促进软骨再生。

无独有偶,《Nature》子刊上Farr JN等人发表的文章显示,通过转基因技术清除小鼠骨骼中的衰老细胞后,发现骨质疏松小鼠的骨质增多,骨结构趋于清晰,骨吸收率降低。但目前还尚无可用于人体骨质疏松的衰老细胞清除剂试验开展。

改善动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是指因血管损伤或年龄增长血管壁逐渐变厚、变硬,从而引起血管狭窄,是冠心病、卒中等疾病的首要原因,严重时危及生命。动脉粥样硬化的形成也和衰老细胞息息相关。

《Science》杂志上Childs BG等人发表的文章显示,通过转基因技术清除衰老细胞,可扰乱动脉粥样硬化形成的微环境,阻断疾病发生发展。不过,到底何种衰老细胞清除剂能杀死动脉粥样硬化相关的衰老细胞,还有待进一步探索。

改善衰老,延长寿命

2016年,顶级期刊《Nature》杂志刊登了Baker等人的研究成果,即对衰老小鼠采用转基因技术来清除衰老细胞后,小鼠的寿命较未治疗组延长6个月,相当于人类年轻数十岁。

不清除和清除衰老细胞的老年小鼠对比图

此后, “衰老细胞清除疫苗”就被Suda M研究小组研发出来,该疫苗不仅可改善小鼠动脉粥样硬化,还能改善身体代谢以及因衰老导致的虚弱,同时增加小鼠寿命。

研究人员通过评估小鼠的运动量和平均速度来探索抗衰老疫苗是否可减轻小鼠衰老,结果发现,对照组小鼠的总运动量和平均运动速度都随着年龄的增长而下降,而接种抗衰老疫苗后的小鼠得到显著改善。

此外,研究人员还发现,在对照组中,所有小鼠在30周龄时死亡。相比之下,接种抗衰老疫苗的小鼠存活率更高。

总体来说,通过清除衰老细胞可改善诸多因衰老细胞增多引起的老年疾病。尽管目前大多数都处于动物实验阶段,但这些结果进一步明确了清除衰老细胞对改善哪些疾病是可行的,也为未来探索衰老细胞清除剂铺平了道路。

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