《自然》最新研究发现了治疗心血管疾病的新靶点CD38

《自然》子刊上的一项研究显示,CD38会通过降低NAD+水平导致血管细胞衰老,增加心血管疾病的发生风险。相反,补充NMN抑制CD38合成,则可让血管保持年轻状态。

作者: Eva Chan, 北京协和医学院,公共卫生专业硕士

血管老化是机体衰老的原因之一,如何让血管保持年轻状态已成为衰老抑制领域的研究重点。最近一项研究表明,“NAD+降解酶”CD38是导致老年相关心脑血管疾病发生的重要原因,而补充NMN或抑制CD38则可以延缓血管衰老和病理性结构改变,改善心血管疾病。

这篇文章由南昌大学及四川大学华西医院的研究人员,共同发表在了权威期刊《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy)上。

图1 论文详情

CD38是哺乳动物细胞中降解NAD+的主要酶,而大量证据表明,细胞内NAD+水平的下降会加速细胞衰老并导致器官功能紊乱。

在这次实验中,研究人员发现,当小鼠因基因缺失不能正常合成CD38时,其主动脉细胞内NAD+水平增加了近50%,而且心脑血管疾病症状发生了显著改善,例如高血压、血管僵硬和功能受损等症状明显减轻,以及对维持血管结构至关重要的蛋白质水平明显升高。

此外,研究人员还使用CD38抑制剂来抑制小鼠体内CD38合成。结果显示CD38水平下降,减轻了细胞DNA损伤,并减少了血管平滑肌细胞的老化。

研究人员认为,“CD38不仅会促进血管结构改变,而且导致血管平滑肌细胞衰老,进一步证实了NAD+水平下降与心血管疾病及细胞衰老密切相关。”所以,研究人员通过补充NMN提高NAD+水平发现,小鼠血管的胶原蛋白沉积减少了30%,高血压症状显著得到改善。

而且,研究人员还将血管平滑肌细胞进行体外培养并诱导细胞衰老。结果显示,将外源性 NAD+(100 μM) 预先给药至这些培养细胞,可以让衰老细胞减少54%,而增加CD38则会导致衰老细胞进一步增加。

总的来说,这项研究证明了CD38导致NAD+水平下降,促进了血管平滑肌细胞衰老和血管结构改变等病理进程。而补充NMN则可以缓解细胞衰老,改善高血压和血管结构。就像研究人员说的那样,“抑制CD38或服用NMN或许可以作为老年相关心血管疾病的潜在治疗策略,未来可以在这方面进行深入研究。”