《自然》研究发现，提高NAD+水平可改善血管功能

随着年龄增长，机体进入衰老阶段，心力衰竭、动脉粥样硬化和高血压等心血管疾病的发病率显著增加。既往研究已证实，细胞衰老与心血管疾病的发生发展密切相关，例如血管平滑肌细胞的衰老会加速血管老化和高血压病的发生发展。

近日，南昌大学及四川大学华西医院的研究人员发现，抑制CD38合成或补充NMN，可延缓血管平滑肌细胞衰老，使小鼠的高血压得到控制。此研究结果在《自然》子刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）发表。

NAD+是负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶，CD38作为哺乳动物体内主要的NAD+降解酶，可以分解NAD+。而《Cell》上发表的一项动物研究表明，NAD水平下降会加速细胞衰老并诱发器官功能障碍。因此，研究人员猜测，CD38在改善血管衰老和控制高血压方面也发挥着重要作用。

在本次项研究中，研究人员分别给健康小鼠和缺乏CD38基因的小鼠注射生理盐水及血管紧张素II（诱导小鼠发生高血压和血管功能障碍），形成4个实验组别，如图1所示。

结果发现在高血压小鼠中，与注射生理盐水的小鼠相比，缺乏CD38基因的小鼠，其颈动脉收缩压和舒张压分别降低了20.99%和13.92%，且主动脉中弹性蛋白表达增加31.45%，血管壁增厚的症状得到减轻。这些结果表明，当小鼠不能合成CD38时，其血管功能得到改善，高血压得到有效控制。

以往的研究表明，CD38主要在免疫细胞中发挥作用。但此次研究发现，缺乏CD38的小鼠，其动脉血管平滑肌细胞中的衰老标志物减少了50%以上。且研究人员通过体外细胞培养实验发现，CD38基因过度表达，可显著加速血管平滑肌细胞的衰老。这些实验结果说明，抑制CD38合成可抑制血管平滑肌细胞衰老，从而缓解高血压症状，并改善血管功能。

“我们的研究结果证明，抑制小鼠体内CD38的合成，不仅可以降低血压，还可以延缓血管平滑肌细胞的衰老。”研究人员总结道。

针对于抑制CD38合成可延缓平滑肌细胞衰老的机制，研究人员做了进一步分析，发现抑制CD38合成会抑制细胞外囊泡的产生。

细胞外囊泡会转运衰老细胞产生的衰老物质并传递给邻近细胞，使邻近细胞加速衰老。当抑制CD38合成时，细胞外囊泡产生减少，从而延缓平滑肌细胞及相邻血管细胞的衰老速度。而且，此过程依靠NAD+发挥作用。也就是说，抑制CD38合成，会提高细胞内的NAD+水平，从而减少细胞外囊泡产生，达到延缓血管细胞衰老的目的。

因此，研究人员猜想是否可以通过补充NMN来提高细胞内NAD+水平的方式，达到延缓血管衰老的作用。

结果发现，补充NMN后，不仅小鼠细胞内NAD+水平显著升高，高血压得到显著控制；而且血管的弹性蛋白表达提高了24.38%，血管壁厚度减少了27.05%，血管功能得到显著改善。

总之，本项研究证实，抑制CD38合成可提高NAD+水平，从而抑制细胞外囊泡产生，达到延缓血管细胞衰老、预防心血管疾病的目的。正如研究人员所说，“CD38是治疗心血管疾病的新靶点，而补充NMN或抑制CD38合成，或可作为老年相关心血管疾病的潜在治疗策略。”