14天抑制肾病进展,日本科研团队发现NMN可改善肾病小鼠肾脏功能

日本德岛大学研究人员发现,补充NMN(烟酰胺单核苷酸)可在两周内减少蛋白尿,抑制局灶性肾小球硬化症进展,保护肾脏功能。

作者: huangyixue,
14天抑制肾病进展,日本科研团队发现NMN可改善肾病小鼠肾脏功能

局灶性肾小球硬化症(FSGS)是临床常见的一种肾小球病变类型,是儿童和青少年肾病综合征的原因,也是成年人肾功能衰竭的重要原因之一。本病可发生于任何年龄,以青年为主。其临床特征以持续性非选择性蛋白尿为主,伴有高血压、肾功能损害。治疗目标以减少蛋白尿为主,抑制疾病进展,保护肾脏功能。

目前,FSGS的治疗仍以糖皮质激素为主,然而此疗法疗程长、副作用多,还有约一半的人会出现激素抵抗,病情得不到有效控制,最终进展为终末期肾病。亟需找到疗程短且无不良反应的治疗措施。

2022年8月,日本德岛大学研究人员发现,补充NMN(烟酰胺单核苷酸)可在两周内减少蛋白尿,抑制FSGS疾病进展,保护肾脏功能。此项研究结果发表于《科学报告》(Scientific Reports)。

NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)在细胞能量代谢和DNA修复中起关键作用。而NMN作为NAD+的直接前体,补充NMN可提升NAD+的水平。既往动物研究表明,NAD+水平会随着年龄的增长和器官慢性损伤而降低,例如慢性肾病。还有研究发现,NMN在急性肾损伤模型小鼠和糖尿病肾病模型小鼠中发挥保护肾脏功能的作用。目前为止,NMN在FSGS疾病模型中发挥的作用尚未可知。

研究人员开展了以下实验,选取44只雄性小鼠作为实验对象。20只小鼠注射生理盐水作为对照组,24只小鼠注射ADR(阿霉素)诱导成为FSGS模型小鼠。将24只FSGS模型小鼠分为两组,每组12只。一组注射生理盐水,一组注射NMN(500mg/kg/天),连续注射14天。

结果发现,与对照组相比,FSGS模型组小鼠蛋白尿浓度显著升高,NMN组小鼠蛋白尿浓度显著低于注射生理盐水的FSGS模型小鼠。这表明,补充NMN仅2周就对FSGS模型小鼠蛋白尿起到抑制作用。并发现在2周时停止补充NMN后,这种作用仍持续到28天。28天时,注射生理盐水的FSGS模型小鼠血清肌酐水平高于对照组,但NMN组血清肌酐水平显著下降。蛋白尿增加与血清肌酐升高意味着肾功能的损害,而补充NMN抑制了这一损害继续加重。

补充NMN 2周可抑制FSGS模型小鼠蛋白尿,作用一直持续到第28天

体重可以检测出药物对小鼠有没有产生除治疗作用以外的作用,在一定程度上反映机体的一些指标。研究人员对小鼠进行称重,发现第14天时,NMN组小鼠和对照组小鼠重量显著高于注射生理盐水的FSGS模型组小鼠,对照组小鼠和NMN组小鼠体重没有显著差异,28天时,NMN组小鼠和对照组小鼠肾脏重量均高于注射生理盐水的FSGS模型组小鼠。这说明,补充NMN后, FSGS模型小鼠机体指标正常,没有产生不良反应。

FSGS主要特征包括肾小球足细胞损伤、肾小球硬化和肾小管间质纤维化。研究人员对其分别进行检测,以观察补充NMN是否抑制FSGS的进展。 研究人员首先检测了FSGS模型小鼠的肾组织学变化。发现补充NMN28天后, NMN组小鼠PAS阳性(对疾病进行诊断的一种染色方法)区域显著低于生理盐水组;NMN组肾小球的足细胞数量显著多于生理盐水组小鼠;NMN组小鼠足细胞足突密度更大。这表明,补充NMN可抑制FSGS模型小鼠肾损伤进展。

补充NMN可抑制FSGS模型小鼠肾损伤进展

研究人员随后检测了FSGS模型小鼠肾小球的分子变化。发现FSGS组的SIRT1(NAD+的依赖酶)水平降低,Claudin-1(癌症的判断中的关键因素)表达增加,突触素(与突触功能密切相关的膜蛋白)表达降低,而补充NMN后,这些指标均得到了显著改善。

最后,研究人员通过肾小管间质病变指数评分,检测了FSGS模型小鼠的肾小管间质的损伤程度。发现FSGS组小鼠的肾小管间质损伤程度最高,而补充NMN后肾小管间质病变指数评分显著降低,说明补充NMN后,纤维化程度得到了有效控制。

由于技术限制,本研究没有进行肾小球弹性测量,这是本研究的局限性,需要进一步的研究来确定补充NMN对肾小球硬度和弹性的影响。 总的来说,在本项研究中,通过补充NMN 2周,提升了FSGS模型小鼠体内NAD+水平,降低了蛋白尿浓度,抑制了肾小管间质纤维化,抑制了FSGS疾病进展,保护了肾脏功能。“这项研究表明,短期补充NMN足以抑制FSGS的进展,此外,为NMN的长效作用提供了理论依据。”

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