延长睡眠时间1000秒,中国科学家:补充β-烟酰胺单核苷酸可显著缓解小鼠失眠

中国南方医科大学研究发现,补充NMN(烟酰胺单核苷酸)可减轻失眠小鼠的抑郁症样行为和脑损伤,延长睡眠时间1000秒,增强免疫功能,显著缓解了睡眠障碍。并且对NMN调节睡眠的作用机制进行了全面阐述。

作者: huangyixue,
延长睡眠时间1000秒,中国科学家:补充β-烟酰胺单核苷酸可显著缓解小鼠失眠

睡眠质量与人们的生活质量密切相关,睡眠质量的好坏直接影响正常生理功能。失眠以入睡困难、睡眠时间短或睡眠质量差为特征,长期失眠会造成机体免疫力下降,记忆力减退,还会导致抑郁症、高血压、糖尿病等多种疾病发生。

临床上会采用认知行为疗法及药物来治疗失眠,但会产生依赖性和耐药性等不良反应,例如长期使用地西泮(催眠镇静药)等药物会导致失眠患者发生高血压。因此,亟需寻找一种具有强效镇静功能且不良反应小的干预措施。

2022年3月,中国南方医科大学研究团队发布一项研究,发现补充NMN(烟酰胺单核苷酸)可减轻失眠小鼠的抑郁症样行为和脑损伤,延长睡眠时间1000秒,增强免疫功能,显著缓解了睡眠障碍。并且对NMN调节睡眠的作用机制进行了全面阐述。此项结果发表于《功能食品杂志》(Journal of Functional Foods)。

NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是负责细胞能量代谢和DNA修复的关键辅酶,既往研究显示,NAD+可消除老年小鼠生物钟紊乱。NMN作为NAD+的直接前体,可提升NAD+的水平。已有多项研究表明,NMN可改善老年小鼠的认知功能及抑郁症样行为。本研究测试了NMN对睡眠障碍的影响,并且对其作用机制进行了详细分析。

研究人员选取了5-6周的雄性小鼠,随机分为9组,每组8只。正常对照组注射生理盐水,其余8组注射PCPA(对氯苯丙氨酸)以诱导小鼠失眠,共注射2天。在随后的10天里,对照组和模型组小鼠每天注射生理盐水,其余7组每天注射地西泮和三个不同剂量的NMN(300、400、500mg/kg)及NMN补充剂(300、400、500mg/kg)。

首先,通过“悬尾试验”测试了补充NMN对失眠模型小鼠的抑制抑郁作用。当小鼠头部向下悬挂,无力摆脱困境时,会间歇性停止挣扎,呈现抑郁状态。结果发现,与对照组相比,失眠模型小鼠不动的时间明显增加,而注射NMN和NMN补充剂后,小鼠挣扎明显增多。研究人员还发现小鼠体重并没有显著变化,说明NMN没有对小鼠产生副作用。

补充NMN缩短了失眠模型小鼠的不动时间,对小鼠体重没有影响

其次,通过“戊巴比妥钠(抑制中枢神经的化合物)诱导睡眠实验”测试了NMN对失眠模型小鼠的调节作用。研究人员观察到,与对照组相比,失眠模型小鼠的睡眠潜伏期从279.2±48.89秒上升至463.6±115.5秒,而补充NMN(300mg/kg)后,睡眠潜伏期下降至210秒,显著缩短了睡眠潜伏期。此外,与PCPA组相比,发现补充NMN(300mg/kg)后,失眠小鼠的睡眠时间延长了1000秒。

补充NMN可缩短失眠模型小鼠的睡眠潜伏期,延长睡眠时间

随后,研究人员检测了补充NMN对失眠模型小鼠的脑神经损伤的影响。研究发现,与对照组相比,失眠模型小鼠出现了神经元丧失和细胞核萎缩,而补充NMN后减轻了部分脑神经损伤,虽然效果低于地西泮对照组。

最后,研究人员对补充NMN缓解睡眠障碍进行了机制研究,发现了五个机制。一、通过补充NMN可诱导失眠小鼠血清中SOD(抗氧化剂酶之一)活性增加,从而减少氧化应激反应。二、通过补充NMN增加了SIRT1水平,作为NAD+的依赖酶,SIRT1在细胞死亡、脑部疾病和代谢方面具有重要作用。三、补充NMN调节了5-HT水平,5-HT是一种基本的神经递质,在调节睡眠方面具有关键作用,也有研究证明,其与焦虑、抑郁和认知障碍等疾病密切相关。本研究发现,NMN通过调节5-HT水平来发挥镇静作用。四、补充NMN提升了GABA(中枢神经系统抑制性神经递质,可改善机体睡眠质量、降血压)水平。五、补充NMN增加了IL-1β蛋白表达,增强了失眠小鼠的免疫功能。IL-1β作为一种关键的促炎细胞因子,参与多种自身免疫性炎症反应,也具有神经保护、组织重塑和修复作用。

总而言之,本研究证明补充NMN可减轻失眠小鼠的抑郁症样行为和脑损伤,延长睡眠时间,增强免疫功能,显著缓解了睡眠障碍。为NMN在未来临床中的应用提供了理论基础。

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