加拿大科学家:二甲双胍可预防衰老引起的雌性小鼠卵巢纤维化

加拿大渥太华大学研究发现,二甲双胍可以预防老年小鼠卵巢纤维化,但对于已经发生卵巢纤维化的小鼠却没有改善作用,研究还发现免疫功能低下的小鼠会更早发生卵巢纤维化。

作者: huangyixue,
加拿大科学家:二甲双胍可预防衰老引起的雌性小鼠卵巢纤维化

人体的每个器官都以不同速度衰老,卵巢是第一个出现衰老迹象并在绝经后失去功能的器官。在整个生殖周期中,因排卵及排卵后修复会导致卵巢炎症,反复的炎症、愈合及修复是发生卵巢纤维化的原因。卵巢纤维化是造成卵巢功能衰退的原因之一,也是卵巢癌的主要危险因素,严重威胁女性健康和生活质量。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的常见药物,既往研究表明,二甲双胍治疗的2型糖尿病绝经后妇女,其卵巢胶原组织正常,而未使用二甲双胍的绝经后妇女却发生卵巢纤维化。且有大量研究表明,二甲双胍具有抗癌及延缓衰老等潜在作用。因此,科学界推测二甲双胍是否可以预防或减轻卵巢纤维化。

2022年9月,加拿大渥太华大学的研究人员发表一项动物研究,发现二甲双胍可以预防老年小鼠卵巢纤维化,但对于已经发生卵巢纤维化的小鼠却没有改善作用,研究还发现免疫功能下降的小鼠会更早发生卵巢纤维化。此项研究结果发表于《科学进展》(Science Advances)。

胶原蛋白是皮肤和全身大部分器官的主要结构蛋白,胶原蛋白过量沉积会导致纤维化。小鼠卵巢纤维化一般发生在15-18月龄期间,因此本研究中,研究人员选取了14月龄(尚未发生卵巢纤维化)和18月龄(已发生卵巢纤维化)雌性小鼠作为实验对象,为其每天服用含有二甲双胍(350mg / kg)的饮用水,连续服用6个月,并选择年轻小鼠(3-6月龄)和老年小鼠(20-24月龄)作为对照组(对照组服用普通饮用水),以观察二甲双胍是否可以预防14月龄小鼠发生卵巢纤维化以及减轻18月龄小鼠的卵巢纤维化症状。

6个月后,研究人员测量了所有小鼠卵巢胶原蛋白,以评估卵巢纤维化水平。结果发现,从18月龄开始服用二甲双胍的小鼠与24月龄老年小鼠对照组相比,卵巢中胶原蛋白没有发生变化,仍具有明显纤维化症状;从14月龄开始服用二甲双胍的小鼠卵巢中未发生纤维化改变,而20月龄小鼠对照组卵巢却发生明显纤维化。这表明,卵巢胶原纤维厚度化会随着年龄增长而增加,二甲双胍可以在小鼠卵巢未发生纤维化之前起到预防作用,而一旦卵巢有纤维化症状后,再使用二甲双胍则无法逆转。

图1 老年小鼠卵巢纤维化比年轻小鼠严重,二甲双胍可以在未发生纤维化前起到预防作用,但不能减轻已经发生的卵巢纤维化

研究人员还发现,免疫缺陷的小鼠比免疫功能正常的小鼠更容易发生卵巢纤维化,这表明在衰老过程中免疫系统在调节卵巢基质方面起到重要作用。此外,研究人员发现,二甲双胍可以通过调节免疫细胞比例从而对卵巢中的成纤维细胞产生独特的信号传导。

图2 免疫缺陷(NSG)小鼠卵巢纤维化更加严重

肌成纤维细胞是纤维化病理状况的关键参与者。研究人员进一步发现,卵巢中存在两种肌成纤维细胞类型。一种是促使胶原蛋白生成的消极重塑肌成纤维细胞群,一种是降解胶原蛋白的积极重塑肌成纤维细胞群。与未经治疗的老年卵巢相比,二甲双胍治疗增加了老年卵巢中积极重塑肌成纤维细胞的比例,积极重塑肌成纤维细胞在防止卵巢纤维化和维持卵巢健康方面起关键作用。

总之,本研究表明,衰老引起的卵巢纤维化是免疫功能下降及成纤维细胞失衡的结果,而二甲双胍可通过调节成纤维细胞、肌成纤维细胞和免疫细胞的比例来预防衰老引起的卵巢纤维化,“为预防卵巢纤维化提供了一种新策略”。

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