《细胞代谢》研究发现烟酰胺单核苷酸可提升PD-L1治疗效果，使肿瘤体积缩小近3倍

世界卫生组织国际癌症研究机构发布了2020年全球最新癌症数据，显示新发癌症病例有1929万例。PD-L1作为肿瘤的一种免疫疗法，也是目前比较前沿、有效的治疗方式。肿瘤患者虽然临床表现相似，但因发病机制不同，对PD-L1治疗的敏感性也存在差异。如何增强患者对PD-L1治疗的敏感性一直是医学界深入研究的课题。

在既往临床治疗中，科学家们发现患者体内NAMPT酶（控制NAD+代谢的关键酶）水平提升，患者体内NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的水平也会随之增高，接受PD-L1治疗的效果也会越好。并且在既往动物试验中也发现了类似的结果，经过PD-L1治疗后，NAMPT酶含量低的小鼠肿瘤体积几乎未发生变化，而NAMPT酶含量高的小鼠肿瘤体积显著缩小，治疗效果更佳。因此，科学家们推测提升患者体内NAD+水平或许可以增加PD-L1治疗的敏感性，达到显著缩小肿瘤的治疗效果。

2020年10月，第二军医大学科研团队研究发现，在PD-L1治疗基础上补充NMN（烟酰胺单核苷酸，NAD+的直接前体），则可以显著提升PD-L1治疗效果，使肿瘤体积明显缩小。此项结果发表于《细胞代谢》（Cell Metabolism）期刊。

研究人员对PD-L1治疗的小鼠每天进行腹腔注射NMN溶液（300 mg/kg），连续注射2周。结果发现，从第2周开始，注射NMN的小鼠的肿瘤体积仅为单独使用PD-L1治疗的二分之一，到第3周，注射NMN的小鼠肿瘤体积与单独使用PD-L1治疗的肿瘤体积差距将近3倍，明显小于单独使用PD-L1治疗的小鼠。实验证实补充NMN可显著增强PD-L1的治疗效果。

本项研究表明，通过补充NMN可以增强肿瘤患者对PD-L1治疗的敏感性。研究人员表示，“对于一些免疫疗法治疗无效的患者以及经过长期免疫疗法治疗产生耐药性的患者，可以通过补充NMN来提升治疗的效果。”此项研究为用免疫疗法治疗耐药的肿瘤提供了一个很有前景的治疗策略。