现有衰老干预技术

现有衰老干预技术:Sirtuin激活剂和NAD+前体、二甲双胍以及尿石素A(UA)。

作者: shuangling,
目前的抑制衰老疗法

Sirtuin激活剂和NAD+前体

DNA损伤的不断累积会引起衰老带来的相关疾病。进入21世纪,科学家们逐渐意识到,DNA修复能力与一组名为sirtuins的长寿蛋白活性密切相关。

2013年,一项由哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔实验室进行的研究发现Sirtuins蛋白家族的活性与体内的一种辅酶NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)紧密相连。随后的研究表明,NAD+既是DNA修复系统的重要原料,又是细胞核与线粒体间的关键联络因子,但NAD+水平会随着年龄的增长而逐渐下降。

提高NAD+水平的直接方法是补充NAD+前体,如NMN(烟酰胺单核苷酸)和NR(烟酰胺核苷)。大卫·辛克莱尔教授表示:“NAD+由于分子量过大,无法直接以口服方式摄取至细胞内予以补充,只有通过摄取分子量较小的NAD+前体分子来实现。”

《自然》(Nature)《科学》(Science)等多项研究表明,补充NAD+前体可以显著延长实验动物寿命。

一种称为白藜芦醇的多酚类物质也可以增加sirtuins蛋白活性,白藜芦醇可以减少氧化应激及炎症反应,并可抑制衰老引发的认知能力下降。更重要的是,白藜芦醇也被证明可以激活AMPK(AMP活性蛋白激酶),该酶是生物能量代谢调节的关键分子,在延长寿命方面起到关键作用。AMPK被激活后,可加速脂肪和糖代谢,增加细胞能量、刺激细胞自噬以及增加抗氧化防御能力,还可减少细胞炎症反应。而炎症会加速多种由衰老引起相关疾病的发展。此外,已有研究证明白藜芦醇可抑制炎症反应并延长实验动物的寿命。

环境压力及损伤的积累会导致体内细胞加速衰老,衰老的细胞将失去分裂和复制能力,成为既不会生长也不会死亡的 “僵尸细胞”。大量证据表明,随着年龄的增长而发生的衰老细胞累积会引发慢性炎症反应。这种炎症会促进多种与衰老相关疾病的发展。

为了能有效地对衰老细胞进行靶向清除,科学家研究发现一组称为希诺裂(Senolytics)的化合物,这些化合物已在动物试验中被证明具有延缓衰老的作用,并能改善衰老引发的相关疾病,如帕金森氏症和阿尔茨海默症。目前发现希诺裂已参与肺脏、肌肉、肝脏、血液、脑、骨骼以及与肥胖、癌症和糖尿病等相关的代谢途径的研究。由于潜在靶点种类繁多,希诺裂有可能同时参与多种衰老相关的机制。

非瑟酮(Fisetin)是一种在植物和各种水果(苹果,草莓,黄瓜)中发现的最有效的抑制衰老的物质之一,相关研究发现它可以显著延长实验小鼠的寿命。非瑟酮正在一项临床试验(NCT03430037)中进行测试,以证明其在改善衰老引起的炎症反应方面的有效性。

另一种是达沙替尼+槲皮素的组合(D+Q),其已被证明可以改善小鼠的肌肉再生。D+Q的鸡尾酒疗法目前正在童年患癌的成年人(NCT04733534) 和轻度认知障碍患者 (NCT04685590) 中进行临床试验。在这些试验完成之前,此方法在人体中的效果尚未可知。

二甲双胍

1994年,二甲双胍首次通过FDA批准上市,成为治疗糖尿病患者的处方药。但后续研究显示,二甲双胍还可以通过激活AMPK抑制衰老相关的炎症反应,因此又被视为一种最具潜力的衰老干预分子。

《内分泌学前沿》(Front Endocrinol)上的一项研究表明,使用二甲双胍可以降低衰老导致的相关疾病(包括癌症、心血管疾病等)的早期死亡率。在多项动物研究中,二甲双胍也被证明可以延长健康寿命。

尿石素A(UA)

2016年,洛桑联邦理工学院发表于《自然医学》的研究首次披露,UA具有诱导线粒体自噬、改善肌肉功能并延长寿命的作用。但在自然界中,通过食用含有其前体物的石榴、核桃等食物并不能摄取到足量的UA。因此,开发UA补充剂就成了一个新的研究方向,世界首富埃隆·马斯克的母亲最近就在试用一种名为“Mitopure ”的UA补充剂。

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