美科研人员研究发现,希诺裂技术可调节血糖水平

美国康涅狄格大学研究人员发现,随着体重增加,肥胖小鼠脂肪中的p21high细胞(某种特定衰老细胞)逐渐增多。而达沙替尼和槲皮素联合使用,可清除脂肪中衰老细胞,从而减轻胰岛素抵抗,恢复血糖水平。

作者: Sophia, 北京大学药学院,博士
美科学家发现,清除衰老的脂肪细胞可以缓解糖尿病症状

《英国医学杂志》的一项研究显示,2017年我国18岁以上的成年人糖尿病发生率为12.8%,患病人数约1.3亿,其中90%的患者为2型糖尿病。2型糖尿病是由人体对胰岛素的敏感度降低造成的,这一过程被称为胰岛素抵抗。虽然目前糖尿病人可通过运动、控制饮食、降糖药及注射胰岛素等方式控制血糖,但针对“胰岛素抵抗”的成型治疗方案尚不完善。

近日,美国康涅狄格大学的研究人员发现,肥胖小鼠体内脂肪中存在一种名为p21high的衰老细胞,而达沙替尼+槲皮素联合使用可清除这些衰老细胞,减轻肥胖小鼠的胰岛素抵抗。此研究已于《细胞代谢》(Cell metabolism)发表。

既往研究发现,衰老细胞的分布具有组织特异性,即不同组织内的衰老细胞数量不同。因此,当针对性的清除特定组织内的衰老细胞时,就会对机体产生相应的有益影响。比如,《自然衰老》上的一项研究表明,清除人体胰腺中名为p16high的衰老细胞,可以显著改善葡萄糖耐受不良。

本实验中,研究人员给小鼠喂食高脂食物使其发胖。结果发现,随着小鼠体重的增加,其体内脂肪中的p21high细胞(p21基因过度表达的细胞)数量增多,p21high细胞是一种常见的衰老细胞。而在小鼠被喂食高脂食物的第2个月和第4个月时,清除脂肪中的这些衰老细胞,可以显著减轻肥胖小鼠的胰岛素抵抗。

“这说明,每隔一段时间清除脂肪中的p21high细胞,可预防因肥胖而导致的代谢功能疾病,包括糖尿病。”研究人员说。

为了进一步验证这个结果,研究人员利用达沙替尼+槲皮素处理人体脂肪中的衰老细胞。达沙替尼和槲皮素是衰老细胞定向清除技术希诺裂(Senolytics)的技术之一。

结果发现,达沙替尼+槲皮素可以清除人体脂肪中的p21high细胞。同时,与未处理的人体脂肪相比,经达沙替尼+槲皮素处理的人体脂肪移植到小鼠身上后,小鼠没有出现代谢功能障碍,且血糖也在正常水平。

图1 将人体脂肪分为两组,一组加入达沙替尼+槲皮素 (DQ),另一组不加 (V) ,将其培养48后分别移植到小鼠体内

值得注意的是,虽然达沙替尼+槲皮素可以清除脂肪中的p21high细胞,但不会影响其他细胞中p21基因的活性,从而保证了p21基因的功能。

本次研究表明,p21high细胞增加是发生胰岛素抵抗的重要因素,而达沙替尼+槲皮素可以清除p21high细胞,从而减轻胰岛素抵抗,恢复血糖水平。正如研究人员所说,“p21high细胞可能成为治疗2型糖尿病的新靶点,为针对肥胖患者的2型糖尿病治疗提供了新角度”。

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