美科研人员研究发现，希诺裂技术可调节血糖水平

《英国医学杂志》的一项研究显示，2017年我国18岁以上的成年人糖尿病发生率为12.8%，患病人数约1.3亿，其中90%的患者为2型糖尿病。2型糖尿病是由人体对胰岛素的敏感度降低造成的，这一过程被称为胰岛素抵抗。虽然目前糖尿病人可通过运动、控制饮食、降糖药及注射胰岛素等方式控制血糖，但针对“胰岛素抵抗”的成型治疗方案尚不完善。

近日，美国康涅狄格大学的研究人员发现，肥胖小鼠体内脂肪中存在一种名为p21^high的衰老细胞，而达沙替尼+槲皮素联合使用可清除这些衰老细胞，减轻肥胖小鼠的胰岛素抵抗。此研究已于《细胞代谢》（Cell metabolism）发表。

既往研究发现，衰老细胞的分布具有组织特异性，即不同组织内的衰老细胞数量不同。因此，当针对性的清除特定组织内的衰老细胞时，就会对机体产生相应的有益影响。比如，《自然衰老》上的一项研究表明，清除人体胰腺中名为p16^high的衰老细胞，可以显著改善葡萄糖耐受不良。

本实验中，研究人员给小鼠喂食高脂食物使其发胖。结果发现，随着小鼠体重的增加，其体内脂肪中的p21^high细胞（p21基因过度表达的细胞）数量增多，p21^high细胞是一种常见的衰老细胞。而在小鼠被喂食高脂食物的第2个月和第4个月时，清除脂肪中的这些衰老细胞，可以显著减轻肥胖小鼠的胰岛素抵抗。

“这说明，每隔一段时间清除脂肪中的p21^high细胞，可预防因肥胖而导致的代谢功能疾病，包括糖尿病。”研究人员说。

为了进一步验证这个结果，研究人员利用达沙替尼+槲皮素处理人体脂肪中的衰老细胞。达沙替尼和槲皮素是衰老细胞定向清除技术希诺裂（Senolytics）的技术之一。

结果发现，达沙替尼+槲皮素可以清除人体脂肪中的p21^high细胞。同时，与未处理的人体脂肪相比，经达沙替尼+槲皮素处理的人体脂肪移植到小鼠身上后，小鼠没有出现代谢功能障碍，且血糖也在正常水平。

值得注意的是，虽然达沙替尼+槲皮素可以清除脂肪中的p21^high细胞，但不会影响其他细胞中p21基因的活性，从而保证了p21基因的功能。

本次研究表明，p21^high细胞增加是发生胰岛素抵抗的重要因素，而达沙替尼+槲皮素可以清除p21^high细胞，从而减轻胰岛素抵抗，恢复血糖水平。正如研究人员所说，“p21^high细胞可能成为治疗2型糖尿病的新靶点，为针对肥胖患者的2型糖尿病治疗提供了新角度”。