NMN可延缓CAR-T细胞衰老,助其提升抗癌能力

首都医科大学研究证实,NMN可在体外实验中延缓CAR-T细胞衰老,减少死亡;而在体内实验中更可协助CAR-T显著缩小血癌小鼠的肿瘤,并显著提高其攻击癌细胞的功效和持久性,这似乎为如何提高CAR-T抗癌能力找到了一条新途径。

作者: Yun, 哈尔滨医科大学硕士,普渡大学访问学者

2021年,首款CAR-T(嵌合抗原受体T)细胞抗癌疗法落地中国,虽然120万一针的“天价”费用令人望而却步,但不可否认的是,CAR-T的确为复发或难治性肿瘤,尤其是血液系统恶性肿瘤患者带来了治愈的希望。

图1 新型抗肿瘤疗法——CAR-T细胞治疗原理

然而, CAR-T也存在许多问题。例如这类人工改造的T细胞普遍具有抗癌持久性差、易衰老等问题,严重影响抗癌效果,因此科学家们一直在寻求新方法来提高CAR-T细胞的寿命和持久的抗癌力。而最近我国首都医科大学的钟晓松教授团队发现,具有抑制衰老、调节免疫的NMN可能是提高CAR-T疗效的有效物质。

研究发现,NMN可在细胞实验中延缓CAR-T细胞衰老,减少死亡,并显着提高其攻击癌细胞的功效和持久性。更重要的是,当将NMN处理的CAR-T细胞注射到肿瘤小鼠体内时,肿瘤显著缩小,这些发现为提高CAR-T抗癌能力指出了一条新途径。

接下来,钟晓松团队在动物实验中也进行了NMN的疗效验证。研究人员首先给小鼠注射白血病细胞来模拟血癌,然后再注射经NMN处理的CAR-T细胞。

结果发现,相比单纯的CAR-T细胞,经NMN处理的CAR-T细胞可显著缩小肿瘤,且这种抑制作用更持久,这进一步支持了NMN可增强CAR-T细胞抗癌能力的猜想。

图2 NMN可协助CAR-T细胞抑制肿瘤生长
A为肿瘤影像图,彩色代表肿瘤;B为肿瘤细胞趋势图

CAR-T细胞治疗,是第一个可实现完全自愈的抗癌疗法,或许也是将癌症拉出“不治之症”领域的关键武器。而钟晓松团队的研究则证实NMN可能是CAR-T细胞的“加油站”,这提示NMN在CAR-T细胞的癌症免疫治疗中具有非常广阔的潜在临床应用价值。然而,该研究尚处于动物实验水平,未来仍需要科学家们更多的研究,来阐明NMN促进CAR-T活力、寿命和抗癌能力的精确机制。