2周改善小鼠肾脏功能，日本庆应大学找到肾病潜在新疗法

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，长期存在高血糖会引发一系列并发症，其中糖尿病肾病的发病率高达40%且易发展为肾衰竭，是该疾病主要的死亡因素。目前针对糖尿病肾病的研究也多方向开展，其中一个方案便是细胞能量代谢相关的NAD+辅酶。

NAD+是负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶。早在2013年，《自然医学》上的一篇文章就已证实，肾脏中的NAD+水平下降会导致肾功能下降/受损。近日，日本庆应大学的团队在此基础上，通过对糖尿病肾病小鼠短期补充NMN发现，2周的NMN注射可降低蛋白尿，并改善肾脏功能，显著提高了小鼠存活率。目前该研究已在《美国肾脏病学会杂志》(the Journal of the American Society of Nephrology)发表。

白蛋白存在血清中，当肾损伤时白蛋白就会出现在尿液中，俗称蛋白尿。实验中，研究人员将8月大的糖尿病小鼠分为2组，连续14天分别注射NMN（500 mg/kg）或生理盐水；同时将1组正常小鼠作为对照组，并连续14天注射生理盐水。

结果发现，不论是在10周龄还是24周龄时，糖尿病小鼠的蛋白尿水平均显著高于正常小鼠。但与未补充NMN的糖尿病小鼠相比，注射NMN的糖尿病小鼠的蛋白尿水平显著降低。而且，此改善作用在糖尿病小鼠30周龄时仍能观察到。这说明，即使是短期补充NMN，也可起到长期降低尿蛋白的作用。

另外研究人员发现，与未补充NMN的糖尿病小鼠相比，注射NMN的糖尿病小鼠的死亡率降低15%。由此推断，补充NMN可提高糖尿病小鼠的生存率。

除分析数据指标外，研究人员还利用免疫染色的方式，直观的检测了糖尿病小鼠肾脏细胞结构的变化。

结果发现，与正常小鼠相比，糖尿病小鼠肾脏中负责过滤血液的肾小球肿胀增大，且构成血液过滤屏障的足细胞减少。然而补充NMN后，糖尿病小鼠足细胞的数量增加19%，且肾小球的肿胀得到减轻。

“以上实验证实，短期补充NMN可减少糖尿病小鼠的蛋白尿现象，并改善肾脏功能。这为补充NMN作为早期糖尿病肾病的治疗方案提供了数据支持。”研究人员说。

值得一提的是，本实验还测试了不同剂量的NMN对糖尿病小鼠的影响。

结果发现，300 mg/kg和500 mg/kg剂量的NMN可减轻糖尿病小鼠的蛋白尿现象，但100 mg/kg剂量的NMN没有显著效果。然而，《细胞代谢》的一项研究曾表明，100 mg/kg剂量的NMN可改善细胞能量代谢及肌肉力量。对此研究人员猜测，这或许是因为不同的器官或发病机制，所需的NMN剂量也不相同。

总之，这项研究证实，连续2周补充NMN，可在随后的20周时间内持续改善小鼠的糖尿病肾病。与此同时，这也是第一个证实短期补充NMN可长期改善肾病的研究。