2周改善小鼠肾脏功能,日本庆应大学找到肾病潜在新疗法

日本庆应大学的研究团队发现,连续2周补充NMN,可降低糖尿病肾病小鼠的尿蛋白、改善其肾脏功能,并使糖尿病肾病小鼠的死亡率降低15%;且这种改善作用在20周后依旧存在。

作者: Yun, 哈尔滨医科大学硕士,普渡大学访问学者
2周改善小鼠肾脏功能,日本庆应大学找到肾病潜在新疗法

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,长期存在高血糖会引发一系列并发症,其中糖尿病肾病的发病率高达40%且易发展为肾衰竭,是该疾病主要的死亡因素。目前针对糖尿病肾病的研究也多方向开展,其中一个方案便是细胞能量代谢相关的NAD+辅酶。

NAD+是负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶。早在2013年,《自然医学》上的一篇文章就已证实,肾脏中的NAD+水平下降会导致肾功能下降/受损。近日,日本庆应大学的团队在此基础上,通过对糖尿病肾病小鼠短期补充NMN发现,2周的NMN注射可降低蛋白尿,并改善肾脏功能,显著提高了小鼠存活率。目前该研究已在《美国肾脏病学会杂志》(the Journal of the American Society of Nephrology)发表。

白蛋白存在血清中,当肾损伤时白蛋白就会出现在尿液中,俗称蛋白尿。实验中,研究人员将8月大的糖尿病小鼠分为2组,连续14天分别注射NMN(500 mg/kg)或生理盐水;同时将1组正常小鼠作为对照组,并连续14天注射生理盐水。

结果发现,不论是在10周龄还是24周龄时,糖尿病小鼠的蛋白尿水平均显著高于正常小鼠。但与未补充NMN的糖尿病小鼠相比,注射NMN的糖尿病小鼠的蛋白尿水平显著降低。而且,此改善作用在糖尿病小鼠30周龄时仍能观察到。这说明,即使是短期补充NMN,也可起到长期降低尿蛋白的作用。

另外研究人员发现,与未补充NMN的糖尿病小鼠相比,注射NMN的糖尿病小鼠的死亡率降低15%。由此推断,补充NMN可提高糖尿病小鼠的生存率。

图1 补充NMN可长期减轻糖尿病小鼠的蛋白尿现象
注:ACR为尿蛋白与肌酐比值,其代表着肾脏损伤程度;ACR越高,肾脏损伤越大

除分析数据指标外,研究人员还利用免疫染色的方式,直观的检测了糖尿病小鼠肾脏细胞结构的变化。

结果发现,与正常小鼠相比,糖尿病小鼠肾脏中负责过滤血液的肾小球肿胀增大,且构成血液过滤屏障的足细胞减少。然而补充NMN后,糖尿病小鼠足细胞的数量增加19%,且肾小球的肿胀得到减轻。

图2肾小球染色及足细胞对比

“以上实验证实,短期补充NMN可减少糖尿病小鼠的蛋白尿现象,并改善肾脏功能。这为补充NMN作为早期糖尿病肾病的治疗方案提供了数据支持。”研究人员说。

值得一提的是,本实验还测试了不同剂量的NMN对糖尿病小鼠的影响。

结果发现,300 mg/kg和500 mg/kg剂量的NMN可减轻糖尿病小鼠的蛋白尿现象,但100 mg/kg剂量的NMN没有显著效果。然而,《细胞代谢》的一项研究曾表明,100 mg/kg剂量的NMN可改善细胞能量代谢及肌肉力量。对此研究人员猜测,这或许是因为不同的器官或发病机制,所需的NMN剂量也不相同。

总之,这项研究证实,连续2周补充NMN,可在随后的20周时间内持续改善小鼠的糖尿病肾病。与此同时,这也是第一个证实短期补充NMN可长期改善肾病的研究。

相关推荐
《自然》期刊研究证实,一种抗癌药导致超40%的使用者永久性失聪
梅奥诊所研究发现:补充烟酰胺单核苷酸可有效减轻小鼠化疗副作用且不会影响化疗效果
《细胞代谢》研究发现烟酰胺单核苷酸可提升PD-L1治疗效果,使肿瘤体积缩小近3倍
相关推荐
《自然》期刊研究证实,一种抗癌药导致超40%的使用者永久性失聪
梅奥诊所研究发现:补充烟酰胺单核苷酸可有效减轻小鼠化疗副作用且不会影响化疗效果
《细胞代谢》研究发现烟酰胺单核苷酸可提升PD-L1治疗效果,使肿瘤体积缩小近3倍