2周改善小鼠肾脏功能,日本庆应大学找到肾病潜在新疗法

日本庆应大学的研究团队发现,连续14天补充NMN就可改善肾脏功能,减少蛋白尿现象,并使糖尿病小鼠的死亡率降低15%,而且这种积极作用在给药后20周依旧持续。

作者: Yun, 哈尔滨医科大学硕士,普渡大学访问学者

糖尿病多常见于饮食不规律、喜好暴饮暴食的肥胖者。但致命的并不是糖尿病本身,而是其引发的并发症,其中肾病以20%-40%的高发病率和肾衰竭的高危险性成为了最难治的一种。针对该疾病的研究也多方向开展,其中一个便瞄向了与代谢息息相关的NAD+分子。

目前《自然医学》(nature medicine)的一篇文章已证实,糖尿病肾损伤的发生与肾脏代谢异常及NAD+失调密切相关。而日本庆应大学的团队在此基础上,通过对糖尿病小鼠短期补充NMN发现,NMN对早期糖尿病引发的肾病具有长期保护作用。

具体来说,2周的NMN注射减少了肾脏损伤导致的“蛋白尿”现象,并改善了肾脏结构和功能,显著提高了小鼠存活率。目前该研究已在《美国肾脏病学会杂志》(the Journal of the American Society of Nephrology)发表。

NMN小鼠试验流程图
图1 试验流程图

白蛋白存在血清中,当肾损伤时白蛋白会出现在尿液中,俗称蛋白尿。研究人员发现,在小鼠第10和24周龄时,补充NMN,可使糖尿病小鼠的蛋白尿降低。而且,该作用在小鼠30周龄时仍能观察到,这说明NMN对蛋白尿的抑制效果可长期存在。

此外,对比实验组和对照组的小鼠生存数据发现,短期补充NMN可使糖尿病小鼠的死亡率降低15%,达到正常水平。

相比苍白的数据指标变化,研究人员还利用免疫染色的方式,更加实质性的观察了补充NMN后糖尿病小鼠肾脏细胞和结构的变化。

在糖尿病早期,肾脏中负责血液过滤的肾小球肿胀增大,且构成血液过滤屏障的细胞减少,尿液中的血浆蛋白增多。但补充NMN后,细胞数量和密度增加并改善了肾小球的肿胀。

图2 肾小球染色后对比

这项研究首次发现连续14天的NMN补充可改善糖尿病小鼠的肾结构和功能,显著提高了糖尿病小鼠的存活率。值得一提的是,这种积极作用在给药后20周内依旧持续。虽然NMN已被证实对多种疾病具有积极作用,但在肾病方向上,这是第一个证实短期补充NMN可长期改善肾病的研究。