《自然》期刊研究证实,一种抗癌药导致超40%的使用者永久性失聪

《毒理学报》发表的文章称,通过补充NMN提高NAD+水平,可降低耳蜗毛细胞的死亡率,提高小鼠对声音的敏感性,减轻顺铂导致的听力损伤。

作者: Yun, 哈尔滨医科大学硕士,普渡大学访问学者
拯救听力!抗癌药导致超40%的人永久性失聪

顺铂因其抗癌作用广且价格相对较低成为了许多癌症患者的首选治疗药物。然而其带来的耳毒性,却一直是一个棘手问题。《自然通讯》的一项研究显示,顺铂会导致40-80%的成人及50%以上的儿童发生永久性失聪。

近期,中山大学附属医院的研究人员发现,补充NMN可降低耳蜗毛细胞的死亡率,减轻顺铂导致的听力损伤。目前该研究已在《毒理学报》(Toxicol Lett)发表。

耳蜗毛细胞是听觉感受器,长度各不相同,分别接收不同波长的声波,毛细胞受损会导致听力受损。在这项研究中,研究人员从刚出生的小鼠中提取耳蜗组织进行离体培养,随后进行顺铂给药来分析顺铂对小鼠耳蜗组织的影响。结果显示,顺铂的毒性随着时间和药物浓度的增加而升高,最终导致耳蜗毛细胞死亡。

同时,研究人员发现,顺铂还可导致细胞中的“能量工厂”-线粒体功能障碍,且随着浓度增高,线粒体功能损伤越严重。

图1 顺铂毒性随时间和浓度增加而增加

不仅如此,在NAD+水平方面,尽管低浓度(50、100μM)的顺铂在24小时内可提高细胞内NAD+的水平。但48小时后,NAD+的水平出现了显著降低。而且,高浓度(150μM)的顺铂,可导致细胞内NAD+的水平下降50%。

对此,研究人员猜测,服用顺铂可引起NAD+水平下降和线粒体功能障碍,从而导致听力受损。由于NMN作为NAD+的直接前体,已被证实是提升NAD+水平最有效的方式之一。研究人员也从该角度出发,探索补充NMN是否可以减轻顺铂导致的听力损伤。

与对照组相比,补充NMN可减少因服用顺铂而导致的耳蜗毛细胞死亡数量,说明补充NMN可降低耳蜗细胞的死亡率。而且,在8000、16000及32000赫兹的频率下,补充NMN可使小鼠听力阈值显著降低,阈值越低听力越好。这说明,补充NMN可提高小鼠对声音的敏感性,减轻顺铂导致的听力损伤。

图2 补充NMN减轻了顺铂导致的听力损伤

“这些结果表明,通过补充NMN提高细胞内的NAD+水平,不仅能减轻顺铂导致的听力损伤,更可能是减轻化疗副作用的新方法。”研究人员说。

其实,越来越多的证据表明,补充NMN在改善听力下降方面发挥着重要作用。比如,东京大学的研究人员在《自然合作期刊·衰老》发表的一篇临床试验文章显示,老年男性连续6周每天补充250mg NMN,其右耳的听觉能力得到提高。相信未来更多的研究也将着眼于此,从而设计出更有效的治疗方案来保护听力。

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