《自然》期刊研究证实,一种抗癌药导致超40%的使用者永久性失聪

《毒理学报》发表的文章称,NMN可减少顺铂化疗导致的耳蜗细胞死亡,增强小鼠对声音的敏感度,减轻了顺铂化疗对听力的损害。

作者: Yun, 哈尔滨医科大学硕士,普渡大学访问学者

对于患有恶性肿瘤的患者来说,含铂化疗因其抗癌作用广且价格相对较低成为了许多人的“救命稻草”。然而其带来的耳毒性,却一直是一个棘手问题。《Nat Commun》的一项研究显示,顺铂化疗会导致40-80%的成人及50%以上的儿童后发生永久性听力丧失。

近期,中山大学附属医院的研究人员发现,NAD+在顺铂处理后的耳蜗毛细胞中显著减少,而且补充NMN可抵抗顺铂对耳蜗毛细胞的损害,保留了小鼠的大部分听力。目前该研究已在《毒理学报》(Toxicol Lett)发表。

耳蜗毛细胞是听觉感受器,有长有短,分别对不同波长的机械波敏感,毛细胞受损会导致听力损失。在这项研究中,研究人员发现,顺铂的毒性随着时间的延长和浓度的增加而增加,从而导致细胞死亡。

图1 顺铂毒性随时间和浓度增加而增加

由于线粒体是细胞中最重要的细胞器之一,担负着产生能量、清除活性氧等重要功能,而NAD+是生命必需分子,因此研究人员重点关注了这两种生理指标在细胞中的变化。

结果显示,顺铂可导致细胞中的线粒体功能障碍,且随着浓度增高,功能障碍越严重;而在NAD+方面,尽管低浓度(50、100μM)和短时间的的顺铂治疗导致NAD+水平略有增加,但高浓度(150μM)和长时间的顺铂治疗会导致NAD+水平发生大幅下降。这表明,NAD+和线粒体功能与顺铂的耳毒性有一定关系。

当补充NMN后,与对照组相比,因顺铂化疗而死亡的细胞数量减少,这说明NMN可抵抗耳蜗细胞的脱落。而且,小鼠实验也显示,在8、16和32千赫兹(kHz)的频率下,顺铂+NMN组的小鼠听力阈值均显著降低,阈值越低听力越好。这说明,NMN可以增强小鼠对声音的敏感度,减轻了顺铂对听力的损伤,保留其大部分听力。

本研究中,研究人员在细胞和动物角度都证实了NMN可预防顺铂化疗诱导的听力下降,为顺铂的耳毒性提供了一种潜在的预防方法。