《细胞代谢》临床研究发现:维生素B3可有效改善肌无力和脂肪肝

芬兰赫尔辛基大学的研究人员在权威期刊《细胞代谢》上发布了一项人体临床研究,研究表明烟酸(又称维生素B3)可提升NAD+水平达8倍,显著改善成年人肌无力症状,并且减少肝脏脂肪。

作者: Yun, 哈尔滨医科大学硕士,普渡大学访问学者

线粒体肌病是一种遗传代谢病,主要是由于线粒体结构或者功能异常导致的肌肉疾病。主要表现为肢体乏力、运动不耐受以及肌肉疲劳,特别是眼部肌肉,极易形成慢性进行性眼外肌麻痹。

该疾病一直没有有效治疗措施,但最近,来自芬兰赫尔辛基大学的研究人员在权威期刊《细胞代谢》上发布了一项人体临床研究,研究表明烟酸可提升NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平达8倍,显著改善肌无力症状。

线粒体肌病导致的慢性进行性眼外肌麻痹患者

烟酸作为NAD+的前体,是人体必须的营养物质。既往研究表明烟酸已被大剂量应用于治疗高脂血症患者,并且在人体临床试验中完成了安全性验证。

研究发现线粒体肌病患者血液和肌肉中的NAD+水平明显降低,研究人员测试了是否可以通过补充烟酸来提升NAD+水平,恢复线粒体功能,改善线粒体疾病症状。

研究人员招募了5名临床特征相似的线粒体肌病患者(伴有明显眼睑下垂、肌无力、不能运动等特征)作为研究对象。每名患者对应招募了2位性别相同、年龄相似的健康人作为对比。所有受试者均每日服用逐渐增加剂量的烟酸,从250毫克/天直至增加到1000毫克/天,持续服用四个月,并对患者进行长达10个月的治疗效果随访。

研究发现,在未服用烟酸前,线粒体肌病患者肌肉和血液中的NAD+浓度比健康人低大约2倍,而在补充烟酸后, 线粒体肌病患者肌肉中NAD+的水平恢复至与健康人一致的水平,而血液中NAD+水平更是较之前提升了约8倍。值得一提的是,不仅患者血液中NAD+水平显著提升,健康人血液中NAD+水平也显著增高。实验证实了烟酸也是一种NAD+提升剂。

烟酸可挽救线粒体肌病患者全身血液和肌肉中NAD+的现象。图A为肌肉中NAD+水平,图B为全血中NAD+水平。

鉴于烟酸的显著作用,研究人员探索了它对患者产生的远期影响。研究人员发现,补充烟酸4个月后,健康人和患者的全身脂肪含量减少,肌肉含量增加,但体重没有显著变化,其中患者肝脏脂肪减少50%。补充烟酸10个月后,患者的肌肉力量得到了明显改善,不同肌肉群的力量表现不同:腹部肌肉平均增加10倍,背部肌肉平均增加2倍,上肢(肩部和肘部)肌肉平均增加2.5倍,下肢肌肉力量虽维持不变,但与原来相比步行距离增多。

以上结果表明,补充烟酸后线粒体肌病患者的肌肉力量和身体状况均得到相应改善。

研究人员继续探究了长期使用烟酸的安全性。结果显示:当剂量超过500毫克/天时,所有人都出现了烟酸常见的不良反应(四肢潮红和刺痛感)。然而,这些症状仅为一过性表现,继续使用时可得到显著改善;而部分患者出现了胀气、胃肠道刺激、皮肤干燥及痛风短暂增强的症状;在健康人中也发生了服用烟酸两个月后因胃肠道刺激而终止实验的情况。

这项研究表明,NAD+缺乏是线粒体肌病进展的一个因素,而补充烟酸可显著提升NAD+水平,并改善患者肌肉和身体状况。未来还需更多研究来探索烟酸最佳剂量的选择,从而更全面、更高效的发挥这种常见维生素的有益之处。