日本京都大学发现NMN滴眼液可有效预防干眼症

京都大学最新研究表明,衰老引起的雄性激素水平下降,会导致眼睛睑板腺功能障碍,引发干眼症;而含有NMN或NR的滴眼液可通过提高NAD+水平来改善干眼症。

作者: Yun, 哈尔滨医科大学硕士,普渡大学访问学者

手机不离手已经成为现代人的常态,但过度用眼不仅可以导致近视,更可能会导致睑板腺老化,三十岁的年龄五十岁的眼睛已成为目前大多数人的现状。

睑板腺就是上下眼睑中的微小腺体,它可分泌油性物质,从而保证眼睛湿润。然而随着年龄的增长及过度用眼,睑板腺功能会逐渐退化,导致油性物质分泌下降,从而引发干眼症。

近日,日本京都大学的研究团队在探究睑板腺病变原因及改善方面取得了重要进展。研究发现,随着年龄增长,3β-HSD酶活性降低,引起雄性激素睾酮下降,从而导致睑板腺功能障碍,引发干眼症;而NMN或NR滴眼液,可改善干眼症。目前该研究已发表于国际顶尖期刊《自然衰老》(Nature Aging)。

为探究眼睛中的睑板腺是否会随衰老而退化,研究人员分别对年轻人(29-35岁)和老年人(61-70岁)的上、下眼睑进行了非接触式红外显微照相。结果发现,与年轻人相比,老年人的上下睑板腺缩短、变薄以及脱落,且上睑板腺面积减少约30%,下眼睑板腺面积减少约 20%。

图1 睑板腺随年龄的增长而萎缩

而且,研究人员在睑板腺中发现了雄性激素睾酮,这与《眼科研究与视力学》(Invest Ophthalmol Vis Sci)的一项研究结果一致,表明睑板腺存在内分泌活动。另外,本研究还发现,雄性激素水平与睑板腺功能障碍间存在联系。

此外,研究人员还发现,与6个月大的小鼠相比,24个月的小鼠睑板腺中3β-HSD酶活性降低了约40%。以往研究表明,3β-HSD酶缺乏会导致雄性激素合成受阻。因此当研究人员敲除小鼠3β-HSD基因后发现,睑板腺雄性激素水平降低约50%。同时,基因敲除的小鼠在2个月大时就发生了睑板腺严重萎缩。这说明,3β-HSD酶活性降低,引起雄性激素下降,从而导致睑板腺功能障碍。

图2 健康小鼠与基因敲除小鼠睑板腺对比

研究人员猜测,3β-HSD酶活性不仅与含量有关,还与NAD+水平有关。因此研究人员在细胞培养中分别加入NMN和NR,以及抑制NAD+合成的FK866抑制剂。结果发现,加入FK866抑制剂后,3β-HSD 活性降低了大约 80%。但补充NR可以使酶活性恢复到正常水平,甚至补充NMN还将酶活性提高了10%。

随后,研究人员通过NMN或NR滴眼液给小鼠(21个月)右眼局部用药3个月。结果发现,补充NMN或NR的右眼睑板腺面积是左眼的1.14倍,且与睑板腺形态、细胞增殖相关的基因被激活,减轻了睑板腺缩短、脱落的症状。

基于以上数据,研究人员认为,补充NMN或NR对维持眼睛内分泌活动及恢复睑板腺功能起重要作用。“这项研究另一个突出贡献是NMN或NR的创新用法,即滴眼液式的局部用法。这不仅提高了药物到达病灶的选择性,避免了不必要的副作用,还显著提高了疗效。”研究人员表示。