什么是烟酰胺核糖(NR)

作者: Yun, 哈尔滨医科大学硕士,普渡大学访问学者
什么是烟酰胺核糖(NR)
图1: NR分子式及转化为NAD+的间接途径

烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside,NR),是维生素B3的一种衍生物,微量存在于牛奶及乳制品中。由于NR在体内需通过烟酰胺核苷激酶(Nicotinamideribosidekinase1,NRK)的作用先转化为β-烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN),再通过烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(Nicotinamide nucleotide adenylyltransferase,NMNAT)转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+),因此,NR是NAD+的间接前体(无法直接转化成NAD+),如图1所示。

自2007年一项研究表明[1]烟酰胺核糖(NR)可提升哺乳动物细胞中NAD+至270%后,多项针对NR人体研究便陆续开展,并获得了与动物试验一致的结果。在一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照的NR长期人体试验中[2],100~1000 mg的NR均可显著提升血液中NAD+含量,且提升幅度随剂量增加而升高,即100mg可提升22%,300mg可提升51%,1000mg可提升142%(图2)。该结果证实了NR是一种提升NAD+的潜在方式。

图2: 一项长期人体试验显示,NR可呈剂量依赖性地显著升高NAD+含量
图2: 一项长期人体试验显示,NR可呈剂量依赖性地显著升高NAD+含量

NMN与NR已成为补充NAD+的潜在手段,但相比NAD+直接前体NMN来说,NR的补充效率和稳定性均不如NMN。更重要的是,NR虽显著提升人体内NAD+含量,但对人体的实际生理功能,如能量代谢、心肺功能、线粒体功能和胰岛素抵抗无显著改善作用。甚至最近的一项研究表明[3],NR还会降低烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)的含量(NAMPT是合成NAD+过程中的关键限速酶)(图3),且对骨骼肌线粒体的呼吸能力和线粒体相关蛋白的含量均无影响。因此,NR在人体中的具体作用仍需大规模的临床试验探究。

图3: NR可降低合成NAD+的关键限速酶NAMPT含量(丰度)
图3: NR可降低合成NAD+的关键限速酶NAMPT含量(丰度)