NAD+提升还有高手？前体分子NRH高效提升NAD+，甚至可以逆转癌症

NAD+提升是延长寿命的有效手段，为此我们需要补充NAD+前体分子

NAD+（Nicotinamide Adenine Dinucleotide，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）提升，被认为是延长寿命、延缓衰老最直接有效的干预手段之一。

NAD+是一种存在于我们身体每一个细胞中的辅酶，是细胞能量工厂的传送带。它既是细胞能量代谢的核心分子，帮助我们把食物转化为ATP供能；又是DNA修复、抗氧化、防御炎症的重要原料。随着年龄增长，NAD+水平会逐年下降，能量工厂停摆、DNA损伤积累、免疫系统失衡，从而加速衰老和疾病发生。

正因如此，如何安全高效地补充和提升NAD+，成为抗衰老研究的核心方向。NAD+分子过大，如果直接补充NAD+，细胞很难吸收，补充效率不高，因此，科学家们使用在细胞中合成NAD+的前体小分子，既可以高效被细胞摄取，又可以有效加快NAD+的合成。NMN（Nicotinamide Mononucleotide，烟酰胺单核苷酸）、NR（Nicotinamide Riboside，烟酰胺核糖）都是经过许多实验验证，可以真正有效提升细胞内NAD+的小分子。

美国埃默里大学医学院的最新研究发现，NRH（Dihydronicotinamide Riboside，还原型烟酰胺核糖） 可能比NMN和NR更高效，是NAD+补充赛道上的新高手，正在引发越来越多的关注。

新一代前体分子NRH是什么来头？

NRH是NR的还原型分子，天然存在，却直到近几年才被科学家系统研究。

虽然NRH在体内也能自然生成，但它的化学性质更活泼，稳定性比NR差很多，在工业上的的合成工艺也更复杂，因此长期被忽视。2019年，事情出现了转折，美国纽约威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）的研究人员发现NRH在体内外都能显著快速提升NAD+水平，比NR和NMN更高效，才引起了研究界的关注。

根据他们的研究，分别给小鼠补充NR、NMN、NRH，检测组织中NAD+含量的变化，结果显示，在肝脏组织中，NRH能显著提升NAD+水平，效果远超NR和NMN；而在肾脏组织中，三种前体对NAD+的提升幅度相近。

后来又有一系列研究证明，NRH之所以又着如此高效的NAD+提升效果，是因为NRH有着独特的代谢途径。在细胞中，它可以绕开NR、NMN合成NAD+的常规途径，自己另辟蹊径，更直接地合成NAD+，打破了速度的限制。

NRH高效合成NAD+，逆转卵巢癌

缺少NAD+的细胞，能量合成途径就会受阻，就像一辆油路被堵住的汽车，只能有气无力地前行。补充NRH后，细胞内的NAD+和NADP+水平显著升高，远超传统前体分子。这种能量分子的骤然提升，就像一脚把油门踩到底，瞬间改变了细胞的代谢格局。

正是基于这一特点，研究人员尝试用NRH来治疗卵巢癌。卵巢癌是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一。根据全球癌症统计（GLOBOCAN 2022）数据，全球每年约有31万新发病例，死亡病例高达20万，死亡率接近三分之二。

卵巢癌的发生与遗传基因突变（尤其是BRCA1/2）密切相关。这类突变常常导致DNA修复功能缺陷，使癌细胞不得不依赖 PARP（多聚ADP核糖聚合酶） 来修复DNA损伤。而PARP的运作需要大量消耗NAD+。因此，Olaparib（奥拉帕利，PARP抑制剂） 成为当前卵巢癌治疗的重要药物：当PARP被抑制后，癌细胞无法修复DNA，随着损伤的积累，其增殖被阻断，最终走向死亡。

当补充NRH后，细胞内NAD+快速提升，这会让PARP系统失衡，反而加速卵巢癌细胞走向死亡，它就像高负荷运转的工厂，平时就缺零件，突然给它送来一大批特殊零件（NRH转化的NAD+），结果不是更高效生产，而是整个系统过载烧毁。

当NRH组合奥拉帕利使用时，可以进一步增强对卵巢癌细胞的杀伤效果，在某些对奥拉帕利比较敏感的卵巢癌细胞系中，NRH可以增强奥拉帕利的杀伤性高达100%。

在延寿领域NRH有着很强的潜力，不过还需要更长时间的验证

从实验室的结果来看，NRH确实展现出了远超NMN和NR的潜力：它能在短时间内大幅提升NAD+水平，重塑细胞代谢格局，并在卵巢癌模型中增强现有疗法的效果。对于延缓衰老、延长寿命这一长期目标而言，NRH无疑是一位值得关注的新高手。

不过，目前关于NRH的研究还主要停留在体外实验和早期动物研究阶段。它是否适合长期补充、在健康人群中是否同样安全有效、会不会带来新的代谢副作用？这些问题都需要经过更长时间、更大规模的验证才能回答。

可以肯定的是，NAD+补充赛道正在不断进化，从最初的NMN、NR，到如今的NRH，科学家们正在逐步逼近更高效、更精准的干预方式。未来，如果NRH能够在临床上获得验证，它很可能成为抗衰老和长寿领域的一张王牌。

参考文献：
Yang Y, Mohammed FS, Zhang N, Sauve AA. Dihydronicotinamide riboside is a potent NAD+ concentration enhancer in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2019 Jun 7;294(23):9295-9307. doi: 10.1074/jbc.RA118.005772. Epub 2019 Apr 4. PMID: 30948509; PMCID: PMC6556581.
Lee, K.J.; Chokshi, S.; Joshi, T.; Cummings, M.; Lyons, C.E.; Singleton, M.H.; Catranis, E.; Madiera da Silva, L.; Hayat, F.; Migaud, M.; et al. NAD+ Boosting Through NRH Supplementation Enhances Treatment Efficacy in EOC In Vitro. Int. J. Mol. Sci. 2025, 26, 1719. https://doi.org/10.3390/ijms26041719