希诺裂清除身体中积累的衰老细胞，抗击心血管疾病

衰老细胞在身体中积累，希诺裂是解决办法

随着年龄的增长，我们的身体会逐渐衰老，皮肤松弛，肌肉萎缩，身体各处都出现小毛病。在最近的研究中，科学家们发现原来细胞也会衰老，并且随着年龄增加，衰老细胞也积累的越来越多，而积累下来的衰老细胞，会促进整个机体的衰老，是我们的身体进入可怕的衰老恶性循环。

为什么细胞也会衰老呢？原来，细胞在经历了“中年危机”，如急性或慢性损伤、氧化应激以及慢性炎症等刺激后，会进入一种怠工的状态。 在这种状态的细胞，不再执行正常的功能，并且会分泌一系列的信号分子。这些分子可以吸引来免疫细胞来清除受损细胞，但一部分的衰老细胞会通过衰老细胞抗凋亡通路（Senescent Cell Anti-Apoptotic Pathways，SCAPs）来逃过免疫细胞的追捕。

这些留下来的衰老细胞就像坏掉了的水龙头，会持续不断地发出信号，如果免疫细胞不能及时清除这些衰老细胞，这些信号就会成为疾病的温床。 长期存在的信号会导致慢性炎症，组织纤维化等，促进疾病的进展，加速动脉粥样硬化、糖尿病以及阿兹海默病等衰老相关疾病的发展。

衰老细胞危害着我们的心血管系统

在心血管系统中，也积累着衰老细胞，是心血管衰老的幕后黑手之一。意大利毛杰里科学临床研究医院（Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS）的研究人员在数年研究结果的基础上，总结了我们心血管中潜伏着的衰老细胞。

首先，心脏中的血管内皮细胞中就存在着衰老细胞。血管内皮是血管最内侧的一层细胞，直接与血液接触。因此它负责调节血液和组织之间的物质交换、控制血管的收缩舒张，维持血压和血液流速，对血管的稳定有重要作用。衰老细胞使得血管内皮功能失调，使血管产生炎症、血栓风险提高。

其次，衰老细胞还会危害血管平滑肌细胞。血管平滑肌细胞位于血管内皮外面一层，是血管中主要的肌肉层，可以稳定和保护心血管。这层肌肉可以通过舒张和收缩控制血管的直径，直接调节血流量与血压；它也是维持血管弹性与强度的重要结构基础。衰老细胞使得它失去收缩能力，促进动脉硬化和钙化。

不止心脏本身，其他组织中的衰老细胞也会间接导致心血管的老化。 我们免疫系统中的白细胞也会“罢工”，衰老白细胞中持续释放炎症信号，使心血管长期处于慢性炎症状态，这种慢性炎症是动脉粥样硬化的重要驱动力。另外，白细胞本该负责清除动脉中的斑块，在衰老之后，反而会分泌更多的炎症介质，使斑块更不稳定，更容易脱落并堵塞血管，带来严重的生命危险。

而脂肪组织和胰岛组织中的衰老细胞一旦增多，很容易产生胰岛素抵抗，进而导致肥胖以及三高等代谢综合征。这些亚健康状态正是动脉硬化的核心危险因素，长期下去，冠心病、心衰、脑卒中的风险也会显著上升。

希诺裂正在接受检测

难道就任由衰老细胞盘踞在身体中，不能采取一些措施吗？科学家已经在开发一类专门对付衰老细胞的药物了，这类药物叫做希诺裂（senolytics）可以直接定向消灭衰老细胞，或者诱导身体清除衰老细胞。希诺裂可以是一种化合物，也可以是多种化合物联合使用。目前，越来越多的希诺裂正在被科学家们找出来，并且进入临床试验，在不远的将来可以投入正式使用。

在动物实验中，希诺裂显示出了光明的前景。在小鼠模型中，希诺裂达沙替尼+槲皮素（Dasatinib and Quercetin, D +Q）能清除心血管中的衰老细胞，使得血管更加柔软坚韧，增强了抵抗心血管疾病的能力；而在动脉硬化的小鼠模型中，希诺裂Navitoclax能缩小动脉斑块的面积，减少炎症反应，大大降低了血栓风险；在心梗或心衰小鼠模型中，心肌组织常因为修复力下降而出现纤维化，希诺裂清除衰老细胞后，心肌细胞的功能得到恢复，改善了心脏功能，纤维化明显减轻。

在代谢系统中，希诺裂能够恢复肥胖模型小鼠的脂肪组织功能，使小鼠体内的脂肪可以被安全地储存于脂肪组织，而不是沉积在肝脏或血管等组织中危害健康；同时，它还可以降低体内的慢性炎症水平，恢复胰岛素的控糖作用。除此之外，在其他系统，如关节，神经系统中，希诺裂都表现出改善小鼠生理功能的效果。以上这些治疗效果都间接减轻了心血管的负担。

希诺裂的研究已经走出了动物模型阶段，如今越来越多的临床试验正在开展，这些实验的结果将决定它是否能真正应用于人类疾病治疗。比如，希诺裂非瑟酮（Fisetin）正在接受两项临床验证，评估其是否能改善老年人血管功能，以及是否能改善患者外周动脉功能，提升运动水平。而抗压老药地高辛（Digoxin）“老药新用”，正在被评估其作为希诺裂，清除心脏和脂肪组织中衰老细胞的能力，治疗心衰合并二型糖尿病患者。

希诺裂的未来

在未来，希诺裂的靶向性会更加明显，专门清除心脏中的衰老细胞，减少“误伤”和副作用。药物递送的方式也会更加精确，保证送到病灶，不偏不倚。目前，希诺裂仍是一种实验性疗法，如果有一天这种治疗方式真正成熟，会成为我们对抗衰老疾病的一大利器。

参考文献：
Senolytic therapies for cardiovascular aging: tackling fibrosis and metabolic dysfunction, Atlante, Sandra et al. European Journal of Internal Medicine, Volume 0, Issue 0, 106413