江苏大学：NMN组合外泌体，有效抵抗皮肤衰老

皮肤衰老一直是一个问题

皮肤是身体最大的器官，也是我们的“门面”。它为我们遮挡日晒雨淋；抵御虎视眈眈的病原体；保护脆弱的内部组织免受物理和化学刺激。在衰老的过程中，皮肤的变化尤其明显：胶原蛋白减少、皮肤变薄、细胞功能退化、屏障能力下降，有了皱纹、色素沉着，失去了年轻时的Q弹水润。

保持皮肤年轻的方法有很多，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+）提升是一种经过大量实验验证的有效手段。随着年龄增长，细胞中NAD+的含量下降，引发一系列连锁反应，加快细胞退化和机体衰老。提升NAD+可以一定程度上的逆转这种衰老。

不过NAD+体积太大，无法直接进入细胞。因此，科学家们把目光转向了可以在细胞内合成NAD+的前体分子，烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide MonoNucleotide, NMN）就是其中之一。

已有小鼠和人体实验证明，补充NMN可以有效提升细胞中NAD+的水平。那么，在皮肤上，提升NAD+这招是否能够同样奏效呢？

NMN抗衰，但是还不够

理论上当然没问题，但是，NMN也存在着局限性。

首先，NMN水溶性强，如果使用口服的方式，在胃肠道中会迅速扩散并且被代谢掉，这导致NMN的生物利用率很低，虽然吃下去不少，但是能被细胞利用的部分却只有一点，使得效果很差。

其次，NMN进入细胞膜的效率仍然不够。虽然比起NAD+来说，有一种专门的转运蛋白可以把NMN运进细胞，但是这种转运蛋白在不同组织中的表达有限且不均一，这导致有些细胞仍然很难吸收NMN，让治疗效果不稳定。

最后，在胃肠道和血液中，NMN很容易被代谢降解，分解成其他的代谢产物，到达细胞之前就被破坏，使NMN的长寿效果大打折扣。

科研人员为了攻克这一点，找来了递送专家——外泌体。

外泌体如何帮助NMN进入皮肤

外泌体是一种微小的囊泡，内部包裹着多种生物活性物质，就像被妥善打包了的快递一样。外泌体的“包袱皮”与细胞膜的结构相同，这确保了其中内容物在体内环境中的安全与稳定。对于身体来说，外泌体可以参与细胞间的通讯，以及调控免疫、炎症、细胞再生等多种生理过程。

正因外泌体膜的结构和细胞膜一样，它可以轻松与细胞融合，将其所携带的货物递送进去，堪称天然的细胞“快递员”。目前，科学家们已经把外泌体作为载体，递送多种小分子药物、RNA或蛋白质，来达到治疗的作用。

NMN组合外泌体，小鼠皮肤逆转衰老

在苏州大学的研究中，研究人员选择了来自于人脐带间充质干细胞来源的小外泌体（hucMSC-sEVs），这种外泌体的好处是它还携带了来自干细胞的一些信号分子，这些分子可以促进细胞清除导致衰老的化学物质，激活长寿基因SIRT1，减少DNA损伤，使细胞“精神焕发”。不过这种抗衰老的效果相对有限，不足以达到逆转衰老的效果。

因此，研究人员选择使用这种强强联合的方法，通过电穿孔技术，将NMN包进外泌体中，这样既能规避NMN不稳定的缺点，又可以发挥外泌体自身的抗衰老功能，达到1+1大于2的效果。

既然得到了抗衰能力pro max的皮肤年轻“快递员”，那么要如何让它接触皮肤细胞呢？研究人员设计了两种方法，第一种是直接涂抹，这种方法让外泌体只能接触浅表的皮肤细胞，大部分的外泌体都被皮肤的角质层拒之门外，只有有限的效果；第二种则是纳米微针，微针是一种排列在板子上的微小针头，这些长度刚好的针头可以穿过表皮层，把外泌体送达真皮层，却又不会深到触及神经和血管，不会出血也不会疼，更能让人接受，并且效果也更好。

在实验中，研究人员使用D-gal诱导皮肤衰老，并使用PBS溶液进行空白组治疗进行对照，分别使用外泌体，NMN以及联合使用NMN和外泌体，发现外泌体和NMN都可以一定程度的减缓皮肤衰老；而联合使用，发现皮肤的衰老被逆转了，健康程度比未处理的小鼠还要好。

这种疗法有望成为医疗美容和抗衰老药物的新策略，也为系统性延长寿命提供思路。

参考文献：
Sun, Z., Li, J., Zheng, Y. et al. Small extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells loaded with β-nicotinamide mononucleotide activate NAD+/SIRT3 signaling pathway-mediated mitochondrial autophagy to delay skin aging. Stem Cell Res Ther 16, 339 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04460-w