新的临床试验结果披露：希诺裂药物在治疗糖尿病相关眼病中展现效果

衰老细胞是糖尿病导致视力丧失的幕后推手

糖尿病是一种常见的老年病。根据WHO数据，截至2022年，全世界每六名成年人中就有一人（约 14%）患有糖尿病，而这一比例在老年人中更高。全球年龄在 75–79 岁群体的糖尿病患病率已达24%。全球因糖尿病产生的医疗支出已达每年约 1 万亿美元，占全球卫生总支出的近 12%。

糖尿病不仅仅是让血糖升高这么简单，长期的高血糖会损伤全身的血管和神经，导致凶险的并发症 ，如糖尿病足和糖尿病眼病等。这些并发症进展隐匿，平时很难察觉，可一旦发作，会导致截肢，失明等严重后果。

三分之一的糖尿病患者会发生糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR），这也是糖尿病患者的主要致盲原因。糖尿病性视网膜病变是因为长期高血糖导致视网膜微血管受损，使得视网膜缺血，诱导血管内皮生长因子表达，使得新生血管异常生成，导致视力下降、视物变形甚至失明。

现在的疗法多用抗血管内皮生长因子药物进行治疗，虽然能缓解症状，但是这种方法可以说治标不治本，并且需要每一个月或者两月注射一次。 如此频繁的治疗给病人带来了很大的负担，新的疗法亟待开发。

加拿大蒙特利尔大学在糖尿病相关眼病的背后，隐藏着衰老细胞的影子。 在糖尿病人的眼底组织中，高血糖、氧化应激和炎症使得组织提前老化，衰老细胞积累明显增多。同时，衰老细胞还会加剧DR的进展，是一种恶性循环。

到底什么是衰老细胞？我们能从这一发现中找出治疗糖尿病相关眼病的新方法吗？

衰老细胞在衰老过程中“推波助澜”，但是我们有消灭它的“灵药”

随着年龄增长，我们的身体逐渐迈向衰老，皱纹爬上皮肤，肌肉也渐渐萎缩消失。但你是否知道，在我们身体中也有着衰老细胞，这些细胞罢了工，并且还在“暗中破坏”，使我们的衰老加速进行。

衰老细胞是一系列经受了急性或慢性损伤的细胞，它们受伤后“一蹶不振”，不再增殖，也不再发挥功能。不仅如此，它们还会分泌一系列的信号分子，导致组织的慢性炎症或者纤维化，促进多种疾病的进展。

因此，科学家提出了希诺裂（senolytics）的概念。

希诺裂是一系列化合物，它们可以直接或者间接的清除组织中的衰老细胞，延缓组织衰退，增加我们的健康寿命。 目前，越来越多的希诺裂被发掘出来，进入了临床试验阶段，本文的主角UBX1325就是一种希诺裂。它可以通过抑制衰老细胞体内的抗凋亡蛋白，只消灭衰老细胞而不影响正常细胞的活动。

希诺裂UBX1325的临床试验正顺利进行

在小鼠中，希诺裂UBX1325可以有效地清除衰老细胞，减少炎症和血管异常，改善视网膜变性的情况，在2020年，正式进入了人体临床试验。

与现有治疗方法——抑制血管生成的治标方案相比，希诺裂疗法更加治本 ，它可以从病理机制源头下手，清除衰老细胞来改善局部炎症和血管异常；同时，它的疗效也更加持久，减少了病人的负担。

作为首个进入人体的局部希诺裂药物，希诺裂UBX1325在一期和二期临床中都表现出不错的结果。一期试验中，希诺裂UBX1325的单次玻璃体注射能够带来持续数月的视力和视网膜结构改善信号。

在二期临床试验中，希诺裂UBX1325针对另外两种糖尿病相关眼病，糖尿病性黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞（RVO）展开试验，确认了希诺裂UBX1325良好的安全性和疗效优势。

在美国视网膜专家协会第43届年度科学会议上，研究者但丁·皮埃拉米奇（Dante Pieramici）医师指出，参与临床研究的患者半数以上都不再需要额外的治疗，显示了希诺裂UBX1325的疗效持久性和延缓或逆转病程进展的能力。

希诺裂的潜力仍然还有很多

UBX1325仍在临床试验中，并将开展规模更大的后续试验。糖尿病相关眼病只是衰老细胞作祟的一个典型案例，在更多其他疾病中，衰老细胞也在偷偷使坏。随着更多的希诺裂的不断开发，科学家们会开辟出全新的抗病和延寿路径。

参考文献：
1， Pathological angiogenesis in retinopathy engages cellular senescence and is amenable to therapeutic elimination via BCL-xL inhibition, Crespo-Garcia, Sergio et al., Cell Metabolism, Volume 33, Issue 4, 818 - 832.e7
2， https://www.hcplive.com/view/intravitreal-ubx1325-efficacy-diabetic-retinopathy-dme-pieramici